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文献阅读 | 2022~2023年神经重症进展与展望

2024年08月05日 来源中国急救医学 阅读:235次

 

摘要

 

在神经重症重点病种的临床诊疗方面,延长时间窗的取栓试验以及新的溶栓药物和溶栓方案的出现给缺血性卒中患者带来更大希望,微创血肿清除以及目标导向的集束化方案在治疗脑出血方面显示出令人惊喜的临床获益,重型颅脑损伤患者的去骨瓣治疗也涌现出高质量证据。在神经重症患者的重症管理方面,神经功能多模态监测、气道管理和呼吸治疗、抗癫痫管理方面也出现了一些高质量研究。在2022~2023年,动脉瘤性蛛网膜下腔出血指南和自发性脑出血指南进行了更新,神经重症患者镇痛镇静治疗和营养治疗也推出了中国专家共识。总体而言,神经重症领域取得可喜进展,但未来仍需更多高质量大样本的研究来加以完善,以指导精准化、个性化治疗。

 

关键词:神经重症;脑出血;脑梗死;颅脑损伤;蛛网膜下腔出血;心脏骤停;血管内治疗;去骨瓣减压

 

神经重症患者是罹患原发性或继发性神经系统疾病,并存在或潜在器官功能障碍,需要重症加强医疗监测和治疗的患者。

 

其重点病种涵盖脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)、脑梗死、颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)、蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)和心脏骤停(cardiac arrest,CA)等。缺血性卒中的血管内治疗(endovascular therapy,EVT)和溶栓治疗一直是研究热点之一。

 

过去的两年中,延长时间窗内的取栓试验以及新的溶栓药物和溶栓方案的出现给患者带来更多希望。ICH方面,微创血肿清除以及融合了降压、高血糖、发热和抗凝剂逆转等治疗措施的目标导向集束化方案显示出令人惊喜的临床获益。而在重型颅脑损伤(severe traumatic brain injury,sTBI)方面,去骨瓣治疗依然是研究热点。此外,在急性期重症管理方面,神经功能多模态监测、气道管理和呼吸治疗、抗癫痫管理也涌现出一些高质量研究。

 

多部神经重症领域重磅指南和共识发布,美国心脏协会(American Heart Association,AHA)/美国卒中协会(American Stroke Association,ASA)和美国神经危重症护理协会(Neurocritical Care Society,NCS),以及中国医师协会神经外科医师分会神经重症专家委员会分别独立发布了新版动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)指南或共识,AHA/ASA更新了《2022自发性脑出血患者管理指南》,国家神经系统疾病医疗质量控制中心神经重症疾病工作组更新了《神经重症患者镇痛镇静治疗中国专家共识》。本文将对2022年和2023年神经重症领域的热点研究和重要指南的更新进行回顾。

 

1.神经重症重点病种诊疗进展

 

1.1 缺血性卒中

 

缺血性卒中作为危害人类健康的主要疾病之一,对于其治疗方法的研究一直备受关注。EVT和静脉溶栓治疗是目前应用最广泛的治疗手段。近年来,这两种手段都取得大量高质量研究成果,为缺血性卒中精准化诊治提供了更多依据。

 

1.1.1 缺血性卒中的EVT

Yoshimura等进行的RESCUE-Japan LIMIT试验首次证实对大核心梗死患者实施EVT的有效性,但二次分析显示,超过6小时或Alberta卒中项目早期CT评分(Alberta stroke program early CT score,ASPECTS)0~3分没有获益,因此亚组分析的适用性存在问题。其后ANGEL-ASPECT和SELECT2试验扩大了EVT对该人群的适用范围,延长了治疗时间窗。Gao等进行的CASSISS研究,对比了支架联合药物治疗与单纯药物治疗对症状性重度颅内动脉狭窄患者的治疗效果,结果显示,两种治疗方式在预防卒中和病死率方面差异无统计学意义。有学者比较了直接取栓和桥接取栓的疗效,结果显示,直接取栓疗效不劣于桥接取栓,但可导致较低的血管再通率。因此,对于符合溶栓条件的患者,跳过溶栓直接实施血管内手术,可能缺乏合理性。而Tao等进行的ATTENTION研究和Jovin等进行的BAOCHE研究,均聚焦基底动脉闭塞性卒中,结果显示,对该类患者实施EVT,可明显提高神经功能预后,优于单纯药物治疗,但也提示存在手术风险。上述研究均为缺血性卒中EVT的适应证拓展、治疗方案选择和个体化治疗提供了更丰富的循证医学证据。

 

1.1.2 缺血性卒中的溶栓治疗

Warach等进行的国际多中心CERTAIN研究,对比了0.25mg/kg剂量替奈普酶和阿替普酶所致症状性颅内出血的发生率,显示替奈普酶在控制出血风险方面可能优于阿替普酶。Menon等进行的一项多中心随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)结果显示,替奈普酶溶栓的安全性和疗效均不劣于阿替普酶。而Chen等进行的一项多中心RCT评价了阿加曲班联合阿替普酶的疗效和安全性,显示该联合治疗方案与单独使用阿替普酶的疗效及安全性差异无统计学意义。这些比较为不同溶栓方案的选择提供了直接证据,提示联合抗凝溶栓治疗可行。

 

 

1.2 出血性卒中

 

1.2.1 ICH的治疗进展

Pradilla等进行的ENRICH研究为一项多中心、适应性RCT,旨在对比早期(24小时内)微创束旁手术(minimally invasive parafascicular surgery,MIPS)在改善ICH患者预后中的疗效和安全性。结果显示,MIPS组改良Rankin量表(mRS)评分较控制组明显降低;同时微创手术并未增加出血体积和术后30天病死率,微创手术可以安全有效改善ICH患者的神经系统功能,它为MIPS治疗的进一步推广提供了证据支持,但对不同出血部位是否均适用还有待深入分析。Ma等进行的INTERACT-3研究为一项国际多中心RCT,旨在评价目标导向集束化治疗方案对改善ICH患者预后的疗效。结果显示,集束化治疗组神经功能不良的发生率明显下降,但总体病死率和致残率仍较高。该研究证实,针对多项治疗目标的集束化方案可改善ICH患者的神经系统功能。

 

1.2.2 aSAH的治疗进展

Wolf等进行的EARLYDRAIN为一项多中心RCT,旨在评价早期腰大池引流对aSAH患者预后的影响。结果显示,与单纯脑室外引流相比,早期腰大池引流可明显降低预后不良风险(mRS评分4~6分),减少继发性脑梗死发生率。研究也监测了引流相关并发症,仅1例患者出现腰大池与脑室压力梯度差值增加>5mmHg。该研究支持早期腰大池引流可安全有效改善aSAH患者的神经系统功能。但由于两组患者兼有脑室引流置管,该研究并不能完全证明单独腰大池引流的优越性,未来仍有待进一步的大样本RCT证实。

 

 

1.3 sTBI的治疗进展

 

Whitehouse等进行的CENTER-TBI研究显示,血清中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、S100钙结合蛋白B(S100 calcium binding protein B,S100B)、t-tau和重组人泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)等生物标志物水平与TBI患者的磁共振成像表现存在正相关。这些标志物在弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)患者中升高更为明显。与局限性病变相比,DAI合并脑室内或脑实质出血的患者标志物水平更高,这有助于根据标志物水平判断损伤的严重程度和预后,为临床决策提供依据。Payen等进行的OXY-TC研究为一项RCT,旨在评价脑组织氧分压(PbtO2)监测对改善TBI患者预后的作用。结果显示,颅内压(ICP)联合PbtO2监测并未使神经系统功能评分明显改善,且增加的颅内探针置入可导致相关并发症更为常见。结果表明,相对于单独ICP监测,联合PbtO2监测并不能降低TBI患者后遗症的发生率或改善其预后,这可能与综合治理措施的影响相关,提示神经多模态监测策略还需进一步优化,以明确哪些患者亚群更适宜接受多模态监测。Hutchinson等进行的RESCUE-ASDH研究为一项国际多中心RCT,旨在对比急性硬膜下血肿(acute subdural hematoma,aSDH)手术中去骨瓣和骨瓣复位两种方法的治疗效果差异。结果显示,两组患者格拉斯哥预后扩展量表(GOSE)评分差异无统计学意义,但去骨瓣组的二次手术率和感染率较骨瓣复位组低,提示在安全性方面去骨瓣可能更占优势,但并不能改善远期神经系统功能。该研究表明,对于开颅骨瓣>11厘米的aSDH患者,去骨瓣和骨瓣复位手术疗效没有差异,但前者可能更为安全。与此同时,Kolias等进行的RESCUEicp研究为一项国际多中心RCT,旨在评价去骨瓣减压术(decompressive craniectomy,DC)治疗sTBI继发性颅内高压(intracranial hypertension,IH)患者的长期效果。结果显示,与保守治疗组相比,手术组病死率明显降低,中重度残疾比例较少,但植物生存状态的患者比例有所增加。对该类患者,应进行个体化受益风险评估,制定个体化治疗策略。在sTBI患者的药物治疗方面,有学者研究发现,对有凝血异常风险的sTBI患者,创伤后早期静脉应用氨甲环酸可降低28天病死率,但对6个月的神经系统功能恢复无明显改善,提示需进一步优化该药物的使用策略。

 

 

1.4 CA后管理

 

CA后患者的生命支持和脑保护作用也是持续热点之一。Low等针对院外心脏骤停(out-of-hospital cardiac arrest,OHCA)和院内心脏骤停(in-hospital cardiac arrest,IHCA)患者中使用体外心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation,ECPR)比常规心肺复苏(conventional cardiopulmonary resuscitation,CCPR)的获益发表了一项系统综述和荟萃分析。结果表明,ECPR与住院病死率明显降低相关,当仅考虑IHCA时,接受ECPR的患者住院病死率低于接受CCPR的患者,而当仅考虑OHCA时差异无统计学意义。ECPR还与短期和长期生存率增加、良好的神经系统功能相关。此外,接受ECPR的患者在30天、3个月、6个月和1年随访时的生存率有所增加。表明与CCPR相比,ECPR降低了住院病死率,改善了长期神经系统结果和停搏后生存率,尤其是IHCA患者。因此,ECPR可以考虑用于符合条件的IHCA患者。Lilga等进行的TTM2研究,旨在研究目标低温管理与目标常温管理对OHCA后6个月幸存者的社会参与和认知功能的影响。共836名幸存者参与了随访,结果显示,两组社会参与及功能结果[GOSE评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和符号数字转换测试(SDMT)]差异无统计学意义,无论采用何种干预措施,社会参与的局限性(GOSE评分<7分)都很常见。在同时进行MoCA和SDMT的参与者中,599人中有353人(59%)出现认知障碍,在这项对OHCA后昏迷患者的研究中,以社会参与和认知功能为重要评估指标,与常温治疗相比,低温治疗并没有带来更好的功能结果。许多幸存者并没有恢复到CA前水平,且普遍存在轻度认知功能障碍。

 

2.神经重症患者的重症管理进展

 

2.1 神经重症患者的监测

 

Oddo等进行的ORANGE是一项国际多中心、前瞻性、观察性队列研究,其目的是评估神经瞳孔指数(NPi)与急性脑损伤(acute brain injury, ABI)患者预后的关系。共纳入18个国家514名患者,进行了40071次NPi测量,其中47%(n=241)的患者至少有一次NPi异常记录,统计结果显示,其与较差的神经系统结果和住院病死率相关。研究结果表明,NPi对ABI患者的神经预后和病死率具有统计学意义。瞳孔测量作为一种无创、动态监测指标,有助于临床评价病情变化趋势,提高救治效果。

 

脑电信号(EEG)可反映患者对语言运动指令无行为反应时的脑电活动,称为认知-运动分离。Egbebike等一项前瞻性、观察性队列研究旨在评价认知-运动分离在预测ABI昏迷患者神经功能恢复时间中的应用价值。该研究证实,认知-运动分离是ABI昏迷患者在较短时间内恢复良好的独立预测因素。使用EEG诊断认知-运动分离可以为临床无反应患者的家属提供参考,并可帮助临床医生确定哪些患者将从康复中受益,未来仍需扩大样本量并探索预测模型的制定。

 

 

2.2 神经重症患者的血流动力学管理

 

关于急性缺血性脑卒中患者在接受EVT后进行血压管理的最佳方案,目前研究结果并不一致。Nam等进行的OPTIMAL-BP研究表明,相比常规血压管理目标(140~180mmHg),在术后24小时内进行强化血压管理(目标<140mmHg)的患者3个月功能独立的比例低于常规管理组,但两组症状性颅内出血发生率和卒中相关病死率差异均无统计学意义。而Mistry等进行的BEST-Ⅱ研究则比较了三组不同收缩压管理目标(<140mmHg、<160mmHg和<180mmHg),结果显示,<140mmHg组梗死体积最小,但三组功能预后差异无统计学意义。该研究认为,目前无法证明较低血压目标有害,但从中获益的可能性也较低。OPTIMAL-BP研究提示过度降压可能不利,但BEST-Ⅱ研究又不能完全排除降压潜在获益。未来还需开展更多高质量的临床研究进一步探讨血压管理的最佳范围。

 

 

2.3 气道管理及呼吸治疗

 

气道管理一直是神经重症监护病房(NCU)患者尤其是昏迷患者的临床难点和重点之一。Freund等进行的一项多中心RCT,探索延迟插管与常规插管对急性中毒昏迷患者临床结局的影响。结果显示,干预组在住院病死率、重症监护病房(ICU)住院时间和总住院时间优于对照组,表明在疑似急性中毒的昏迷患者中,保守的延迟插管策略有更大的临床获益。

 

sTBI患者脱机的最佳策略尚无足够证据。Rabinstein等对目前sTBI患者脱机的相关文献进行了系统评价,提出脱机和拔管筛选标准和程序的建议。首先确定神经系统的稳定性,随后评估是否符合脱机准备程序的条件,成功脱机后进一步评估患者是否符合常规拔管呼吸标准,血流动力学稳定且在自主呼吸期间保持灌注良好则可以考虑拔管。在脱机前,甚至在尝试拔管前,清醒不是必需的,但清醒程度越高成功概率越大。另外,还需评估气道保护情况并预防喉头水肿,反应性损伤程度越严重,就越需仔细评估口腔分泌物(特别是气管支气管分泌物)的量以及呕吐和咳嗽反射的保留程度。

 

Taran等也针对NCU患者气道管理的拔管问题进行了系统评价,共纳入21项研究3274名ABI患者。结果显示,ABI患者拔管失败的发生率约为25%,拔管失败患者的ICU住院时间和病死率较高。年龄较大和有创通气持续时间较长与拔管失败风险较高有关,而拔管当天能够咳嗽和吞咽反射完整与风险较低有关。与拔管失败的相关其他预后因素包括性别、浅快呼吸指数、动脉血氧分压(PaO2)/吸入氧浓度(FiO2)、拔管当天的格拉斯哥昏迷评分(GCS)和拔管当天格拉斯哥昏迷评分-运动反应(GCS-M)评分<5等。咳嗽和吞咽是保护性因素,更高的最大吸气压力和最大呼气压力也有类似的保护作用。另外有研究发现,在超过50%的拔管失败患者中,分泌物过多是导致再次插管的主要原因。Xu等进行的一项前瞻性、观察性研究连续纳入一年接受机械通气并最终拔管的NCU患者,建立由GCS-M和气道保护能力(吞咽、伸舌、主动咳嗽、被动咳嗽)构成的拔管结局预测模型STAGE,评分范围为0~12分,模型预测拔管成功的曲线下面积(AUC)为0.72;患者评分达9分时,拔管成功率最高,建议立即拔管。该评分有助于临床医师做出适宜的拔管决策,可减少与拔管失败及延迟拔管相关的不良预后。

 

 

2.4 抗癫痫治疗

 

神经重症患者的抗癫痫治疗,特别是预防性抗癫痫治疗至今仍存有争议。Sinka等进行的一项队列研究报道了缺血性卒中后急性症状性癫痫与预后的相关性,结果显示,与短暂急性症状性癫痫发作或无癫痫发作的患者相比,表现为癫痫持续状态卒中患者的病死率与癫痫再发风险更高。研究还更新了预后预测模型SeLECT 2.0,模型反映了高危卒中患者的癫痫发生风险,并可能为继续进行抗癫痫药物治疗以及随访的方法和频率提供决策依据。

 

Peter-Derex等进行的PEACH研究则针对左乙拉西坦预防ICH急性期癫痫发作的安全性和有效性进行报道。PEACH为一项双盲、随机、安慰剂对照3期试验,结果显示,左乙拉西坦组72小时内癫痫发生率明显降低,抑郁和焦虑发生率两组差异无统计学意义。该研究提示,左乙拉西坦可能有效预防ICH后癫痫的发生,但还需更大样本量试验来确定其对功能改善的影响。

 

 

2.5 神经重症监护

 

关于NCU患者是否需要接受神经重症亚专科治疗的问题也存在争议。Pham等关于神经重症监护与ABI患者预后的荟萃分析,目的在于评价NCU与ICU的ABI患者以患者为中心结局的关系。结果显示,与普通护理组相比,神经重症监护组6个月死亡风险和不良神经功能结局风险均较低,但住院时间差异无统计学意义。此研究提示,神经重症监护与脑损伤患者生存率和神经功能改善有关。鉴于研究的异质性,未来仍需进行更加深入的探讨。

 

3.指南及共识更新

 

3.1 ICH指南更新

 

2022年5月, AHA/ASA联合发布了《2022 AHA/ASA自发性脑出血患者管理指南》。与2015年指南相比,本版指南在凝血异常的临床处理、微创手术治疗适应证、康复的时机以及家庭支持等方面都进行了更新。首先,针对ICH合并凝血或血小板功能异常,指南强调应及时纠正凝血功能障碍。如患者使用华法林等维生素K拮抗剂,应给予凝血酶原复合物逆转其抗凝作用;如使用达比加群等凝血酶抑制剂,应给予依达赛珠单抗治疗;如使用利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等Xa因子抑制剂,应使用Andexanet alfa逆转其抗凝作用,避免继发性出血加重。此外,除存在急诊手术指征或严重血小板减少症给予血小板输注,不仅无益,反而可能导致预后恶化。其次,对于脑内血肿清除,2022版指南指出,微创手术治疗相比单纯内科治疗可降低幕上ICH和脑室出血患者的死亡风险。而对于小脑出血患者(不管是否置入脑室外引流管),即刻手术清除以降低病死率的适应证包括血肿体积较大(>15mL)和神经系统状态恶化、脑干受压和脑积水。最后,对于ICH患者的康复锻炼,2022版指南提出,出血性卒中后应等待至少24小时再开始活动康复和功能锻炼,以防病情加重。家庭照护者承担了患者功能康复与回归社会的重要责任,应对他们进行更多的培训和支持,以帮助患者逐步恢复运动功能和生活质量。2022版指南还指出弹力袜、抗癫痫药物、类固醇激素等治疗手段,疗效均不确定,考虑到风险和收益的平衡,上述治疗并不推荐使用。

 

 

3.2 aSAH指南更新

 

AHA/ASA时隔11年再次更新《动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者管理指南》。2023版指南着眼于aSAH从自然病史和结局、临床表现和诊断、监护、预防再出血、破裂动脉瘤的外科和血管内治疗方法以及并发症处理等全病程多方面的管理。而同年由NCS更新的《动脉瘤性蛛网膜下腔出血神经重症的监护管理指南》则着重于aSAH患者在NCU内的管理。对于血压的管理,NCS版指南不再推荐动脉瘤治疗前的特定血压,AHA/ASA指南也未推荐动脉瘤处理前的目标值。AHA/ASA指南和NCS指南都建议对容量状态进行密切监测并维持正常血容量,避免大容量液体输注。AHA/ASA指南和NCS指南都不建议使用他汀类药物、镁剂以及抗纤溶药物来改善预后。AHA/ASA指南新增了对于高级别aSAH患者使用多模态监测手段,如连续脑电图监测(continuous electroencephalogram,cEEG)、有创监测脑组织氧合、乳酸/丙酮酸和谷氨酸。AHA/ASA指南提出,对于有症状的血管痉挛患者,升压可能合理地降低迟发性脑缺血(delayed cerebral ischemia,DCI)的进展和严重程度。但NCS指南不推荐或反对提高血压和心输出量以预防和治疗DCI。AHA/ASA指南和NCS指南都推荐早期使用尼莫地平,有助于预防DCI和改善功能预后。AHA/ASA指南指出,预防性使用苯妥英钠,不但无法降低发病率,反而与更高的致残率及病死率相关。而对于已发作癫痫的患者,若无癫痫史,超过7天的抗癫痫治疗也无明确获益。除治疗方面,AHA/ASA指南还高度重视医疗系统水平与患者就医可及性,并强调神经重症集束化监护模式的应用、充足合格的专业护理人员以及跨学科合作的重要性,这些因素均与患者预后密切相关。与此同时,还应加强对aSAH术后恢复期患者的功能评估与锻炼指导,注意评估复发性aSAH的高危因素,加强后续随访。

 

 

3.3 神经重症患者的镇痛镇静治疗共识更新

 

2023年国家神经系统疾病医疗质量控制中心神经重症亚专业工作组发布了更新版《神经重症患者镇痛镇静治疗中国专家共识(2023)》。该共识首次发布于2013年。新版共识在镇痛镇静治疗的目的、过程监测、药物选择以及在难治性颅高压(RIH)与目标温度管理(targeted temperature management,TTM)中的应用等方面进行了更新。2023版共识明确了镇静治疗对神经重症患者的脑保护作用,包括控制ICP、维持脑灌注、抑制交感神经兴奋、控制癫痫发作和预防/减轻继发性脑损伤等。但对于IH合并血流动力学不稳定的患者,或患者处于诊断尚不明确的阶段时,镇痛镇静治疗可能加重或掩盖病情,此时IH的治疗策略应权衡利弊,进行分层综合管理。对于镇静深度的选择,原则上应遵循镇痛优先、轻度镇静的策略。镇静深度的选择需根据患者的情况权衡利弊、动态评估。对于应用神经肌肉阻滞药物、癫痫持续状态、人机失调、严格制动以及强烈怀疑有IH等器官功能不稳定等情况时,NCU患者合并以上情况应考虑采取深镇静策略。针对NCU患者是否应进行神经唤醒试验(neurological wake-up test, NWT)这一问题,2023版共识指出,NCU患者有必要考虑 NWT以评估神经系统功能,但应在平衡获益与风险的基础上决定 NWT时机。当患者处于明显高热、癫痫持续状态和(或)接受巴比妥类药物治疗、强烈怀疑有IH等严重情况时,应避免使用NWT。2023版共识还详细描述NCU患者镇痛镇静药物的选择,同时介绍各常用药物的特点、主要优缺点以及不同人群的注意事项。共识指出,神经重症患者RIH与TTM期间也可继续镇静治疗,但仍需积累更多证据。应注意药物不良反应,鉴于药代动力学变化,短效药物可能更适宜。

 

 

3.4 神经重症患者的TTM共识发布

 

中国医师协会神经外科分会神经重症专家委员会发布《神经重症目标温度管理中国专家共识(2022版)》。该共识指出,TTM具有降低ICP和神经保护作用,适用于各类NCU患者,而以下情况适用于治疗性低温(therapeutic hypotherma,TH):sTBI[GCS评分3~8分,伴顽固性ICP升高(ICP≥30mmHg)];其他神经系统疾病引发的经常规处理无效的中枢性高热;CA复苏自主循环恢复后的昏迷等。对于TTM的启动时间,此共识指出,启动越早、降温速度越快,其治疗效果越好。CA患者建议尽可能在自主循环恢复后8小时内开始TTM。ABI、缺血性卒中、出血性卒中患者也应尽早(6~72小时)开始TTM治疗。对于sTBI伴ICP≥30mmHg患者,因脑水肿高峰期多在TBI后3~5天,维持5天以上的长时程TTM获益较明显。TTM期间需监测和评估颅内生理参数变化、影像学及脑电活动,对有ICP升高者应持续监测。该共识还提出TTM的操作流程和其他方面的管理,如寒战、循环、电解质等。虽然目前研究认为TTM能有效控制和减轻NCU患者继发性神经损伤,但在临床实践中仍需结合其他治疗措施对患者进行综合治疗,根据神经损伤类型、严重程度等制定个体化TTM方案。

 

 

3.5 神经外科重症患者的营养治疗共识发布

 

中华医学会神经外科分会发布《中国神经外科重症患者营养治疗专家共识(2022版)》。该共识是对2016版共识的更新和扩展。首先,此共识指出神经外科重症患者除具有其他ICU患者的代谢特点外,还具有如下特殊性:不同程度的意识障碍、吞咽及运动功能障碍;代谢高、营养需求高;部分患者有人工气道并机械通气;多存在内分泌功能紊乱等。其次,共识指出对于营养状态评估更应关注肌肉量的评价,因为肌肉流失与预后相关,评估营养治疗目标时应考虑疾病早期的高代谢状态以及深镇静或低温治疗过程中代谢率的变化,神经外科重症患者镇痛镇静下可采用较低的热量喂养,亚低温治疗时可进行低剂量(75%)肠内营养喂养,复温后逐渐增加剂量。最后,共识建议建立跨学科的营养治疗团队,有助于监测营养治疗患者的营养状况。

 

4.神经重症领域的展望

 

神经重症领域在近两年时间内发表了大量高质量研究,也发布了多项重要指南更新,但仍存在一些未解决的问题。在缺血性卒中方面,血管内治疗、溶栓治疗以及不同阶段血压的目标值仍然是未来研究的热点;而在出血性卒中方面,微创手术在改善ICH患者预后方面显示出希望,但不同出血部位是否均适用有待深入分析;目标导向的集束化治疗方案也显示出明显的神经系统功能改善,神经重症患者的标准化、集束化管理也是未来值得探讨的问题。对于aSAH患者,早期腰大池引流显示可以改善预后,但其优势仍有待大样本随机对照试验进一步证实。而对于sTBI患者的预后,生物标志物、影像学评估以及生物信息学分析及人工智能模型可能都是值得开发的工具。

 

除重点病种外,神经重症患者的重症管理也一直是研究者探讨的热点话题。神经系统多模态监测、气道管理和呼吸管理策略、抗癫痫治疗特别是预防性抗癫痫治疗方案都有了新进展,但监测指标价值、气道管理策略、抗癫痫治疗的长期效果都需积累更多证据。神经重症患者的重症管理与预后密切相关,但由于患者的异质性较大,不同疾病类型、不同病变区域差异较大,仍需更加深入的分层研究。随着人工智能的飞速发展,人工智能和大预言模型在该领域也许可以发挥更大作用。此外,随着科技的进步,炎症调节、基因编辑、干细胞治疗、促醒治疗、神经可塑性机制研究、脑机接口等前沿技术在动物研究中显示出应用前景,未来也有望加快转化至临床。

 

综上所述,2022和2023年是神经重症领域快速发展的两年,神经重症领域取得了长足进步,为未来进一步精准化诊治提供了更充实的循证医学依据。但从改善患者整体预后和生存质量的角度来说,治疗策略的制定与调整、药物和监测指标的选择,还需更多高质量大样本的研究来加以完善。